Receptores histamínicos H2, AMPc y diferenciación celular leucémica / H2 histaminics receptora, AMPc and leukemia celular diferenciation

Con el objeto de explorar su potencial empleo en terapéutica no citotóxicas, se estudió, en células leucémicas humanas, la vía de señalización y probable rol regulatorio del receptor a histamina H2. Mediante ensayos de binding, se detectaron sitios de unión específica de tipo H2, en casi todas las muestras de M.O.y S.P. de pacientes con L.A., con diferentes grados de infiltración. esto sugiere la presencia del receptor H2, en células hemopoyéticas normales y transformadas. La líneas U-937, modelo de célula monoblástica, presenta receptores H2, acoplados a AMPc. Su estímulo no produjo cambios proliferativos, ni deferenciación celular, pero sí un aumento transitorio, vía proteín kinasa A (PKA), en la expresión de Fos y Hun, sin reducción de Myc. Se hipotizó que el fracaso del estímulo H2, para diferenciar las células U-937 podría deberse a que su activación de la PKA es breve. Concordante con lo anterior, los receptores H2, mostraron una veloz de desensibilización homóloga (T. 1/2 = 20ï). En cambio la forskolina, un activador directo de la adenil ciclasa, no desensibilizó su estímulo ni aún después de 24 horas de incubación. La forskolina también inhibió la proliferación U-937 a las mismas concentraciones en que estimuló la síntesisde AMPc e indujo su diferenciación fagocitaria, con reducción del NBT y respuesta quimiotáctica al C5a. Conclusiones: 1) La desensibilización veloz de un receptor que transduce una señal diferenciadora, como el H2, en las células U-937, podría ser un mecanismo fisiopatogénico de la malignificación, al bloquear la recepción de estímulos madurativos por la célula neoplásica. 2) Dados estos resultados, y los efectos diferenciadores del dibutril AMPc (DBAMPc) en líneas celulares mieloides, los agentes que elevan el AMPc merecen ser valorados en la terapia de las LMA

Tratamiento de la anemia en niños sometidos a hemodiálisis crónica con eritropoyetina humana recombinante / Treatment of anemia in children submitted to chronic hemodialysis with recombinant human erythropoietin

En la insuficiencia renal crónica (IRC), la anemia es una de las complicaciones más frecuentes, ésta es de tipo hipoproliferativo y su principal causa es el déficit relativo de eritropoyetina. El tratamiento fue, hasta la obtención de eritropoyetina por métodos recombinantes (rHuEpo), las transfusiones y los estimulantes eritropoyéticos, como los andrógenos. Actualmente existen muchas evidencias clínicas de la utilidad de la rHuEpo en el tratamiento de la anemia de la IRC. La mayoría de estos ensayos clínicos fueron realizados en adultos y en ellos se mostró no sólo la mejoría de los datos hematimétricos, sino también de la calidad de vida. Este trabajo se realizó en 18 pacientes pediátricos que estaban sometidos a regímenes de hemodiálisis crónica. El objetivo del mismo fue demostrar la seguridad y eficacia de la rHuEpo en los niños durante un año de tratamiento. El 94,2 por ciento de los pacientes evaluados alcanzaron la tasa de hemoglobina que habíamos planeado (10 gr por ciento), el único paciente que no lo logró tenía fibrosis medular. Los efectos adversos fueron similares a los observados en la población de adultos siendo la exacerbación de la hipertensión arterial el más frecuente. En seis niños se evaluó la capacidad física post tratamiento, todos se demosntró una mejoría de los índices de eficiencia. Se concluye que la rHuEpo es efectiva y segura en niños con IRC y anemia aumentando el número de glóbulos rojos evitando las transfusiones y mejorando el rendimiento físico que se relaciona con mejoría en la calidad de vida

Profilaxis con fluoroquinolonas en pacientes neutropénicos / Prophylaxis with fluoroquinolones in patients with neutropenia

Para evaluar si el uso profiláctico de fluoroquinolona disminuye la incidencia y morbimortalidad de los episodios febriles durante la neutropenia, realizamos un estudio prospectivo, aleatorio y controlado en pacientes adultos con leucemia aguda (A.A.), con neutropenia secundaria a quimioterapia citotóxica y ambulatórios. Veinticinco episódios de neutropenia ocurridos en 14 pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir quinolonas (norfloxacina 800 mg/día o ciporfloxacina 1000 mg/dia), o a no recibir antibióticos profilácticos (grupo control). No hubo diferencias significativas entre ambos grupos en sexo, edad, tipo o estadio de la L.A., esquemas de quimioterapia empleados, duración y severidad de la neutropenia con fiebre (p = 0,0448), a una disminución del número de infecciones por bacilos gran negativos (p = 0,037), y a un aumento de las infecciones por Estreptococos (p = 0,0857). No hubo disminución significativa en la mortalidad, incidencia de infecciones severas, proporción de episodios de neutropenia sin fiebre, requerimiento de Anfotericina B, e incidencia de infecciones micóticas en el grupo con quinolonas respecto del control. Se concluye que la profilaxis con fluoroquinolonas no disminuyó la morbimortalidad infecciosa en estos pacientes

Anemia hemolitica heteroinmune asociada a tratamiento con globulina antilinfocitica en un paciente con anemia aplastica / Heteroimmune hemolytic anemia associated with antilymphocyte globulin treatment in a patient with aplastic anemia

Se describe el caso de un paciente de 24 años de edad con anemia aplástica (AAS) tratada con globulina antilinfocítica (GAL) de origen equino, que desarrolla como complicación un grave cuadro de anemia hemolítica heteroinmune mediada por anticuerpos panaglutinantes anti-especie presentes en al GAL. La reactividad adqurida por el paciente en la prueba de Coombs directa, así como en la investigación de anticuerpos irregulares y en los tests de compatibilidad transfusional se explica por la existencia en el suero antiglobulina humana (SAGH) comercial de anticuerpos que reaccionan con un componente globulínico compartido por los sueros humanos y equino. La neutralización del SAGH con la propia GAL administrada al paciente removió esos anticuerpos de reacción cruzado, resultando de gran utilidad para poder llevar a cabo confiablemente la sprueba de compatibilidad transfusional y de detección de anticuerpos séricos

Sindromes mielodisplasticos: experiencia del grupo de estudio y tratamiento de las insuficiencias medulares (Getim) / Myelodysplastic syndromes: experience of the study groups and treatment of medullary failure (Getim)

Se estudiaron 58 pacientes con síndromes mielodisplásticos (SMD), clasificados según los criterios de la FAB. La edad promedio del grupo fue de 61 años (entre 18 y 81). Se evaluaron las alteraciones morfológicas en sangre y médula ósea y los depósitos de hierro extra e intracelulares. Se realizó también determinación de peroxidasa, fosfatasa alcalina lucocitaria, estudio histopatológico de médula ósea, estudio citogenético y cultivo de precursores granulocito-macrofágicos (CFU-GM) en cierto número de pacientes. Hubo seguimiento clínico en 49 pacientes, siendo la sobrevida media observada en los pacientes con anemia rafractaria (AR) de 36,7 meses y los portadores de anemia refractaria con exceso de blastos (AREB) de 15,5 meses. No se obtuvo dato de sobrevida en los otros grupos: anemia sideroblástica (AS), AREB em transformación (AREB-T) y leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) por contar pocos pacientes en cada uno. En el momento del diagnóstico, 28 pacientes estaban asintomáticos. Durante la evolución las principales manifestaciones fueron anemia con necesidad tansfusional, infecciones bacterianas y hemorragias cutáneo-mucosas predominantemente. Ocho pacientes fallecieron por leucemia aguda, seis por complicaciones de la citopenia, uno por insuficiencia hepática y cuatro por causas intercurrentes. Fue inconstante el beneficio obtenido con los distintos tratamientos aplicados en forma no randomizada. Consistieron en administración de oximetolona, prednisolona, vitaminas B1, B6. B12, C y folatos; citosina arabinósido a dosis bajas; y ácido 13 cis retinoico. Diez pacientes sufrieron la tansformación a leucemia aguda. No se observó ninguna remisión completa en los seis paciente que recibieron algún tipo de tratamiento antileucémico

Tratamiento de la aplasia medular con globulina antilinfocitaria / Treatment of aplastic anemia with antilymphocyte globulin

Diez pacientes con diagnóstico de aplasia medular adquirida (AM) recibieron globulina antilinfocitaria (GAL) como tratamiento. Dos pacientes eran niños de dos yocho años de edad y el resto eran adultos con una media de 32 años (rango 16-56). El intervalo medio desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue de 5,38 meses (rango 1-20. Cinco pacientes tenían antecedentes de contacto con benceno, organofosforado y piroxicam/ampicilina. Otro paciente tenía diagnóstico ce hemoglobinuria paroxística nocturna. En los cuatro restantes no se pudo determinar la etiología. Nueve pacientes habían recibido tratamiento previamente, seis con corticoides y andrógenos y res sólo con corticoides, sin respuesta. La GAL fue administrada bajo internación, en dosis de 10-20 mg/Kg/día durante cuatro días endos pacientes y en el resto durante ocho días. Entre el séptimo y el décimo día de comenzado el tratamiento, todos los pacientes desarrollaron enfermedad del suero, que fue controlada con prednisona. A los tres meses, tres pacientes tuvieron respuesta completa, y tres pacientes respuesta parcial. Cuatro pacientes no respondieron y de ellos tres fallecierom dos por sepsis y uno por hemorragia intracerebral. Nuestros resultados demuestran una respuesta completa o parcial en el 60% de los pacientes tratados con GAL, por lo que concluimos que la GAL es una opción terapéutica eficaz para el tratamiento de la AM severa o moderada en ausencia de posibilidad de transplante de médula ósea